巴瑞克替尼(Baricitinib)是一種每日口服一次的選擇性、可逆性JAK1和JAK2抑制劑,目前臨床開發用于多種炎癥性疾病和自身免疫性疾病的治療,包括類風濕性關節炎(RA)、強直性脊柱炎(AS)、銀屑病、特應性皮炎、系統性紅斑狼瘡、潰瘍性腸炎(UC)、斑禿等。
類風濕關節炎是一種慢性且容易發生進展的關節炎,非常疼痛。目前,TNF抑制劑是常見的類風濕關節炎療法,但約有三分之二的患者無法從首次治療中得到臨床緩解。而且隨著時間推移,大量患者無法維持藥物的療效。因此,這些患者急需一款創新藥物來緩解病情,巴瑞克替尼的上市正滿足了患者的需求。
2017年2月,巴瑞克替尼獲歐盟批準,作為一種單藥或聯合甲氨蝶呤,用于對一種或多種疾病修飾抗風濕藥物(DMARD)緩解不足或不耐受的中度至重度活動性類風濕性關節炎成人患者的治療。這也是歐盟批準治療類風濕性關節炎的首個JAK抑制劑。
2017年7月,日本厚生勞動省批準巴瑞克替尼用于對現有標準療法響應不佳的類風濕性關節炎(包括對關節結構損傷的預防)患者的治療。科威特和瑞士也在 2017 年 6 月批準了巴瑞克替尼的上市。
2018年6月,美國FDA批準巴瑞克替尼作為一種每日一次的口服藥物,用于對一種或多種腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑療法反應不足的中度至重度活動性類風濕性關節炎成人患者的治療。
在隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗RA-BEAM中,入組了1307名接受過甲氨堞呤(MTX)治療的中度至重度活動性類風濕性關節炎成人患者。患者被隨機分成每日一次安慰劑(n=488),每日一次4 mg 巴瑞克替尼(n=487)或每兩周一次40 mg的阿達木單抗(修美樂)治療方案(n=330)。與安慰劑和阿達木單抗(Humira)相比,每日一次巴瑞克替尼(4 mg)顯著改善關節疼痛、清晨關節僵硬程度以及關節疲勞程度等癥狀,療效最早在用藥第3天,并且在第5天顯著改善了早晨關節僵直的持續時間。(ClinicalTrials.gov Number, NCT01710358)
試驗結果表明,12周內,巴瑞克替尼組和安慰劑組達到ACR20的患者比例是70% vs. 40%(主要終點,P < 0.001);與阿達木單抗組相比,達到ACR20的患者比例是70% vs. 61%(P=0.014)。
注:A:ACR即美國風濕病學學會的英文縮寫,ACR20即20%ACR標準:臨床標準用于表示腫脹及觸痛關節計數改善達20%,且5個參數中有3個改善達20%;
B:DAS28-CRP:DAS28使用28個關節的疾病活動評分,被廣泛應用于監測RA患者的疾病活動度,DAS28包括腫脹關節數(SJC)、壓痛關節數(TJC)、血沉(ESR)和通過視覺模擬評分得出的患者整體評價(VAS);DAS28-CRP是基于高敏感C反應蛋白計算DAS28評分,CRP能反映較短時間的疾病活動度的變化;
C:HAQ-DI:健康調查表疾病指數—殘疾指數量表評估;
D:SDAI≤3.3:SDAI為簡化疾病活動指數,SDAI≤3.3表示疾病緩解。
總結:巴瑞克替尼在改善類風濕性關節炎癥狀和體征方面顯著優于艾伯維的重磅抗炎藥Humira(修美樂,通用名:阿達木單抗)該研究是首個證明一種每日一次口服藥物療效顯著優于當前注射型標準護理藥物(抗腫瘤壞死因子,anti-TNF)的關鍵III期研究。
因此,對現有標準療法治療不佳的患者,通過巴瑞克替尼治療可獲得疾病的有效緩解,同時能預防關節部位的結構性損傷,以避免疾病進一步發展和惡化。